Gjeni se çfarë kërkohet për rezultate të shkëlqyera të PCR

Rregullimet për ndonjë nga komponentët e një reaksioni të Reaksionit të Zinxhirit Polymerase (PCR) mund të ndryshojnë cilësinë e rezultatit, ose duke përmirësuar ose zvogëluar prodhimin dhe cilësinë e produktit ose duke përmirësuar specifikën dhe ndjeshmërinë e reaksionit. Parametrat që ndikojnë në rezultatin përfundimtar mund të jenë fizike (dmth., Temperatura, cikli) ose kimike (dmth. Përqendrimi i modelit, lloji i enzimit të përdorur). Më poshtë janë disa faktorë kryesorë që ndikojnë në suksesin e PCR.

  • 01 Kushtet e pastra laboratorike

    Pipetat © Phillips, 2008.

    Meqenëse PCR është e aftë të zbulojë një molekulë të vetme të ADN-së, është e rëndësishme të ruhen kushtet e pacenuar në laborator. Gjithmonë mbani dorashka të freskëta, përdorni qelqe sterile, tuba dhe këshilla pipeti dhe zgjidhje sterile, dhe pastroni zonën e punës para fillimit të punës.

    Gjithmonë përfshini reaksione kontrolli, pa template DNA dhe pa enzimë, për të siguruar që rezultatet janë me të vërtetë për shkak të përforcimit të mostrës së duhur.

    Shumica e njerëzve sigurohen që të kenë një sërë zgjidhjesh të tyre që nuk janë të përbashkëta për të bërë më të lehtë zgjidhjen e problemeve dhe pipetat e përcaktuara shpesh janë lënë mënjanë vetëm për PCR. Tubat PCR pa DNase dhe RNase, këshilla pipetash rezistente ndaj aerosoleve dhe duke punuar në një kapuç të nxehtë me drita UV janë gjithashtu mënyra për të minimizuar problemet.

  • 02 Përbërësit kimikë

    Gjithashtu me rëndësi kritike është pastërtia dhe integriteti i shabllonit (ADN i pastruar) dhe dizenjimi i abetares. Ekzistojnë disa programe softuerike në dispozicion për dizajnimin e abetareve. Abstraktet më të mira:
    • Keni 18 deri në 24 baza
    • Mos kini asnjë strukturë dytësore (p.sh., unazore me shirita)
    • Kanë shpërndarje të ekuilibruar të çifteve G / C dhe A / T
    • Nuk janë komplementare me njëri-tjetrin në fundin 3-këmbë
    • Kanë temperatura të shkrirjes (Tm) rreth 5-10 gradë Celsius poshtë temperaturës së pjekjes, e cila zakonisht është midis 55 dhe 65 gradë Celsius

    Tm për të dy abetarët duhet gjithashtu të jetë i ngjashëm për rezultatet më të mira.

  • 03 Reagimi Mix: Template dhe Primers

    Përmasat e përzierjes së reagimit kanë një ndikim të madh në cilësinë e rezultateve të PCR. Ka një formulë të përgjithshme për përqendrimet e template, enzimë, primers, dhe nucleotides për të përdorur, por kjo mund të tweaked pak.

    Përqendrimet optimale të primerit janë ndërmjet 0.1 dhe 0.6 mikromol / L. Shuma e modelit ndryshon në varësi të llojit të ADN-së (njerëzore, bakteriale, plazmidi).

    Me sasi shumë të ulëta të modelit, ekzistojnë strategji të tjera për të përmirësuar rezultatet, si numrat e ciklit të rritur ose përdorimi i "fillimit të nxehtë". Gjithmonë testoni abetaret e rinj me një reagim pozitiv të kontrollit, për t'u siguruar që ata punojnë sipas kushteve specifike eksperimentale.

  • 04 Mix Reagimi: Aktiviteti enzimë

    Zgjedhja e ADN polimerazës ndikon në besnikërinë e reagimit dhe në cilësinë e produktit. Taq polymerase tradicionale është zëvendësuar në shumë laboratorë nga enzimat më të lartë të besnikërisë (ato që bëjnë më pak gabime).

    Përqendrimi i MgCl2 në përzierjen e reagimit mund të ndikojë në rezultatin e PCR dhe mund të luajë një rol të rëndësishëm në reagimet më të shpejta. Kationi i magnezit formon komplekset e tretshme me dNTPs për të prodhuar substratin aktual që enzimi i polimerazës njeh.

    Sasi të barabarta të të katërve dNTPs gjithashtu ndihmojnë në uljen e shkallës së gabimit të polimerazës. Disa aditivë të tillë si betaina, BSA, detergjentet, DMSO, gliceroli dhe pirofosfataza gjithashtu mund të ndikojnë në specifikat e enzimeve ose në efikasitetin e reaksionit.

  • 05 Lloji i termociklerit

    Thermocycler © Phillips, 2008.

    Kur pazaret për pajisje laboratorike, mbani në mend se disa thermocyclers janë më pak të sakta se të tjerët në ruajtjen e saktë, temperaturat e dëshiruara.

    Kjo është një fushë ku shkon lirë nuk do të paguajë në afat të gjatë, kur ju jeni përballur me një reagim finicky ose duke përdorur abetare që kërkojnë një gamë të ngushtë të temperaturë annealing.

    Tubat reaguese me hollë të projektuar për të përshtatur markën e saktë të termociklerit që po përdorni, gjithashtu ndihmojnë në optimizimin e temperaturave të reagimit.

  • 06 Cilësimet e ciklit

    Gjatësitë e ciklit të reagimit, temperaturat dhe një numër ciklesh, të gjitha kanë një rol kritik në përcaktimin se sa mirë do të funksionojë një PCR. Hapi fillestar i ngrohjes duhet të jetë mjaft i gjatë për të denaturuar tërësisht shabllonin dhe ciklet duhet të jenë të mjaftueshme për të parandaluar shkrirjen e ADN-së nga rikthimi në vetvete.

    Rritja e rendimentit mund të arrihet duke rritur kohën e zgjatjes për çdo 20 cikle, për të kompensuar më pak enzimë për të përforcuar më shumë shabllon. Zakonisht, më pak se 40 cikle janë të mjaftueshme për të përforcuar më pak se 10 molekula template në një përqendrim të madh të mjaftueshme për të parë në një xhel me agaroz të ngjyrosur me bromid etidium .